Bevacizumab effect on viability of free groin flaps in rats / Efeito do bevacizumabe na viabilidade de retalho inguinal livre em ratos

Introduction: Bevacizumab is among the most frequently used drugs in cancer treatment. There is evidence that some anti-angiogenic drugs reduce flap survival, but it is unclear whether this applies to Bevacizumab. We investigated the effect of Bevacizumab on the viability of free flaps in rats. Methods: The animals were randomly assigned to one of three groups. The Graft group received intravascular saline and was submitted to a full-thickness skin graft. The Flap-Saline and the Flap- BVZ groups underwent a free groin flap after receiving, respectively, intravascular saline solution or intravascular administration of Bevacizumab. Results: The Graft group showed a lower percentage of the viable area (22.81%) relative to the Flap- Saline (83.98%; p<0.0001) and the Flap-BVZ groups (60.50%; p=0.0048). The lowest vascular pedicle patency was observed in the Flap-BVZ group, but the difference relative to the Flap-Saline was not significant (arteries, p=0.0867; veins, p=0.9999). A significant difference was observed in the occurrence of necrosis (p=0.0010), which was higher in the histological samples of the Graft (87.50%) and the Flap- BVZ (60.00%) relative to the Flap-Saline Group (0%). Inflammation occurred less frequently in the Flap-Saline (33.33%) compared to the Graft (87.5%) and Flap- BVZ group (70.00%), but the difference did not reach significance (p=0.0588). No significant differences emerged in the occurrence of hemorrhage or intraluminal thrombosis. Conclusion: The increase in inflammation, decrease in patency and reduction of viable area, though not significant, are in line with the histological analysis and call for further research on the potential adverse effects of the drug.

Introdução: Bevacizumabe é um dos fármacos mais utilizados no tratamento do câncer. Existem evidências de que drogas antiangiogênicas reduzem a taxa de sobrevivência dos retalhos, porém não está claro se isso se aplica ao bevacizumabe. Investigamos o efeito de bevacizumabe na viabilidade de retalhos livres em ratos. Método: Os animais foram randomizados em três grupos. O grupo Enxerto recebeu injeção intravenosa de soro fisiológico 0,9% (SF 0,9%) e foi submetido a uma enxertia de pele total. Os grupos Retalho-SF e Retalho-BVZ foram submetidos a retalhos inguinais livres e receberam injeções intravenosas, respectivamente, de SF 0,9% e Bevacizumabe. Resultados: O grupo Enxerto apresentou menor percentual de área de retalho viável (22,81%) em relação ao grupo Retalho-SF (83,98%; p<0,0001) e Retalho-BVZ (60,50%; p=0,0048). Os pedículos do grupo Retalho-BVZ apresentaram menor patência, mas a diferença em relação ao grupo Retalho-SF não foi significante (artérias, p=0,0867; veias, p=0,9999). A ocorrência de necrose foi significativamente maior nos grupos Enxerto (87,50%) e Retalho-BVZ (60,00%) em relação ao grupo Retalho-SF (0%) (p=0,0010). A ocorrência de inflamação foi menor no grupo Retalho-SF (33,33%) em relação aos grupos Enxerto (87,5%) e Retalho-BVZ (70,00%), porém essa análise não atingiu significância (p=0,0588). Não houve diferenças significantes na ocorrência de hemorragia ou trombose intraluminal entre os grupos. Conclusão: O aumento da inflamação, redução da patência e das áreas viáveis dos retalhos, apesar de não significantes, corroboram com efeitos deletérios do bevacizumabe evidenciados na análise histológica e demandam futuros estudos dos potenciais efeitos adversos da droga.

Comparison of the inhibitory effect of topical cyclosporine A 0.1% and topical anti-VEGF application in an experimental model of corneal neovascularization / Comparação do efeito inibitório da ciclosporina A 0,1% tópica e aplicação de anti-VEGF tópica em um modelo experimental de neovascularização da córnea

ABSTRACT Purpose: The aim of this study was to compare the effects of topical cyclosporine 0.1% and bevacizumab on experimentally induced corneal neovascularization in a rat model. Methods: A total of 30 adult Sprague-Dawley rats were used in this experimental study. The central cornea of the rats was cauterized chemically. The rats were randomly enrolled into three groups as follows: Group 1 received bevacizumab 1%, Group 2 received cyclosporine 0.1%, and Group 3 received isotonic saline twice a day for 28 days. Slit-lamp examination of all rats was performed at the 3rd and 28th day. The rats were then sacrificed, and the corneas were excised. The number of blood vessels, state of inflammation, and collagen formation were evaluated histopathologically in the corneal sections. Results: Corneal opacity and edema grades were significantly lower in Group 2 than in Group 3 (p=0.04 and 0.00, respectively). In the histopathological examination, Group 2 demonstrated significantly lesser number of blood vessels than Group 3 (p=0.001). Regarding collagen formation, Group 2 exhibited more regular collagen formation than Groups 1 and 3 (p=0.03). Inflammation grades were significantly lower in Groups 1 and 2 than in Group 3 (p=0.014 and 0.001, respectively). Conclusion: Topical bevacizumab is effective in inhibiting newly formed corneal neovascularization. The topical cyclosporine 0.1% treatment appears to be more effective than the topical bevacizumab treatment.

RESUMO Objetivo: Comparar os efeitos da ciclosporina tópica 0,1% e do bevacizumabe na neovascularização da córnea produzida experimentalmente em um modelo com ratos. Métodos: Trinta ratos Sprague-Dawley adultos foram usados neste estudo experimental. A córnea central dos ratos foi cauterizada quimicamente. Os ratos foram distribuídos aleatoriamente em três grupos. O grupo 1 recebeu bevacizumabe a 1%, o grupo 2 recebeu ciclosporina tópica a 0,1% e o grupo 3 recebeu solução salina isotônica duas vezes ao dia durante 28 dias. O exame de lâmpada de fenda de todos os ratos foi realizado no terceiro e no vigésimo oitavo dias. Os ratos foram então sacrificados e as córneas excisadas. Nos cortes da córnea, o número de vasos sanguíneos, o estado de inflamação e a formação de colágeno foram avaliados em uma análise anatomopatológica. Resultados: No Grupo 2, os graus de opacidade e de edema da córnea foram significativamente menores que no Grupo 3 (p=0,04 e 0,00, respectivamente). No exame histopatológico, o Grupo 2 apresentou um número significativamente menor de vasos sanguíneos do que o Grupo 3 (p=0,001). Em relação à avaliação da formação de colágeno, esta mostrou-se mais regular no Grupo 2 que no Grupo 1 e no Grupo 3 (p=0,03). Os graus de inflamação foram significativamente menores no Grupo 1 e no Grupo 2 em comparação com o Grupo 3 (p=0,014 e 0,001, respectivamente). Conclusão: O bevacizumabe tópico é eficaz na inibição da neovascularização da córnea recém-formada. O tratamento tópico com ciclosporina a 0,1% parece ser mais eficaz em comparação ao tratamento tópico com bevacizumabe.

Protocolo assistencial de injeções intravítreas do HCPA: edema macular diabético / HCPA's patient care protocol for intravitreal injections: diabetic macular edema

RESUMO: O edema macular diabético é uma das principais causas de baixa visual no mundo e a indicação mais frequente de injeções intravítreas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O tratamento com injeção intra-vítrea de medicamentos anti-vascular endothelial growth factor, incluindo o bevacizumaberevolucionou o desfecho visual destes pacientes às custas de múltiplas aplicações mensais. Assim como em outros centros, discrepâncias entre condutas da equipe assistencial e dificuldades logísticas acabam comprometendo a efetividade do tratamento. Portanto, desenvolvemos um protocolo de tratamento para a doença embasado na literatura, estabelecendo critérios de inclusão, exclusão, regime de tratamento e seguimento do paciente. Com isto, esperamos otimizar a efetividade e assistência do paciente com edema macular diabético.

ABSTRACT: Diabetic macular edema is one of the leading causes of visual impairment worldwide and the most common indication for intravitreal injections at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Treatment with intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor drugs, including bevacizumab, has revolutionized patient outcome at the expense of multiple monthly injections. As in other hospitals, discrepancies in health team conduct and logistical difficulties compromise treatment effectiveness. Therefore, we developed a literature-based treatment protocol for diabetic macular edema, in which we established criteria for patient inclusion and exclusion, treatment regimen, and patient follow-up. We expect the treatment protocol to optimize patient care effectiveness in diabetic macular edema.

Protocolo assistencial de injeções intravítreas do HCPA: degeneração macular relacionada com a idade na forma neovascular / Intravitreal injections for age-related macular degeneration: an HCPA care protocol

A degeneração macular relacionada com a idade na forma neovascular é uma das principais causas de cegueira no mundo e a segunda indicação mais frequente de injeções intravítreas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O tratamento com injeção intra-vítrea de medicamentos supressores do fator de crescimento endotelial (anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF), incluindo o bevacizumabe, revolucionou o desfecho visual destes pacientes às custas de múltiplas aplicações mensais. Assim como em outros centros, discrepâncias entre condutas da equipe assistencial e dificuldades logísticas acabam comprometendo a efetividade do tratamento. Portanto, desenvolvemos um protocolo de tratamento para a DMRI-n embasado na literatura, estabelecendo critérios de inclusão, exclusão, regime de tratamento e seguimento do paciente. Com isto, esperamos otimizar a efetividade e assistência do paciente com DMRI-n. (AU)

Age-related macular degeneration in the neovascular form is one of the main causes of blindness in the world and the second most frequent indication of intravitreal injections at Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Treatment with intravitreal injection of antivascular endothelial growth factor agents, including bevacizumab, revolutionized the visual outcome of these patients at the expense of multiple monthly applications. As in other centers, discrepancies in care team's approaches and logistical difficulties compromise the effectiveness of treatment. Therefore, we developed a treatment protocol for neovascular age-related macular degeneration (nAMD) based on the literature, establishing criteria for inclusion, exclusion, treatment regimen and patient follow-up. We hope to optimize the effectiveness of treatment in patients with nAMD. (AU)

Choroidal neovascularization following laser pointer-induced macular injury: case report and overview / Neovascularização de coroide após lesão macular induzida por laser-pointer: Relato de caso e revisão de literatura

Abstract The purpose is to report a case of laser pointer-induced maculopathy and to describe its characteristics using spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT), further the outcome of treatment with intravitreal injections. A 35-year-old man presented with a 6-day history of central vision loss in his right eye (RE) after an accidental laser pointer discharge (wavelength of 532 nm). He underwent a full ophthalmologic examination, including SD-OCT, which suggested the presence of subfoveal choroidal neovascularization (CNV). This was not confirmed due to the unavailability of tools such as fluorescein angiography, indocyanine green angiography and OCT angiography. Best-corrected visual acuity (BCVA) was inicially 20/400 in the RE. Thus, considering a presumed CNV, three intravitreal injections of bevacizumab (the first one combined with triamcinolone acetonide) were performed in the RE. BCVA acuity in his RE improved to 20/25 at 3 months after the first intravitreal injection, with complete resolution of exudation. Over the following 12 months, BCVA remained stable, and no evidence of progression or development of neovascularization was observed. Laser pointer may cause subfoveal CNV when accidently directed toward the eye. In this case, the presumed CNV induced by laser had an excellent response to bevacizumab and triamcinolone acetonide injections.

Resumo O objetivo é relatar um caso de lesão macular induzida por laser pointer e descrever suas características utilizando a tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), assim como o resultado do tratamento com injeções intravítreas. Um homem de 35 anos apresentou uma história de perda da visão central no olho direito (OD) de 6 dias de evolução após um disparo acidental de laser (comprimento de onda de 532 nm). O paciente foi submetido a exame oftalmológico completo, incluindo SD-OCT, que sugeriu a presença de neovascularização coroidal (CNV) subfoveal. Isso não foi confirmado devido à indisponibilidade de ferramentas como angiografia fluoresceínica, angiografia com indocianina verde e angiografia por OCT. A acuidade visual (AV) com melhor correção foi inicialmente de 20/400 no OD. Assim, considerando uma CNV presumida, três injeções intravítreas de bevacizumabe (a primeira combinada com triancinolona acetonida) foram realizadas no OD. A AV melhorou para 20/25 aos 3 meses após a primeira injeção intravítrea, com resolução completa da exsudação. Nos 12 meses seguintes, a AV permaneceu estável e nenhuma evidência de progressão ou desenvolvimento de neovascularização foi observada. O laser pointer pode causar CNV quando acidentalmente direcionado para o olho. Nesse caso, a suposta CNV induzida por laser teve uma excelente resposta às injeções de bevacizumabe e triancinolona acetonida.

Cost-effectiveness of Anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration: a Brazilian perspective / Estudo de custo-efetividade de tratamentos para a degeneração macular relacionada à idade: uma perspectiva brasileira

ABSTRACT Purpose: To study the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration. Methods: We used a decision tree model to analyze the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration, from the Brazilian Public Health System (SUS) perspective. Ranibizumab and bevacizumab were administered to patients with the same treatment procedure, and the difference in treatment costs was calculated based on the cost of the drugs. Direct costs were estimated using the information provided by the Brazilian SUS. Effectiveness in terms of quality-adjusted life years (QALYs) was calculated based on the utility values for visual impairment. Incremental cost-effectiveness ratio was calculated by comparing both treatments. The analytical horizon was one year. Results: The decision tree analysis showed that the difference in treatment effectiveness was 0.01 QALY. Incremental cost-effectiveness ratio showed that ranibizumab treatment required an incremental annual cost of more than R$ 2 million to generate 1 additional QALY, as compared to bevacizumab. Conclusions: From the Brazilian SUS perspective, bevacizumab is more cost-effective than ranibizumab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration. Its use could allow potential annual savings in health budget.

RESUMO Objetivo: Estudar o custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. Métodos: Utilizamos um modelo de árvore de decisão para analisar a relação custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. O ranibizumabe e bevacizumabe foram administrados a pacientes com o mesmo procedimento de tratamento, e a diferença nos custos do tratamernto foi calculada com base no custo dos medicamentos. Os custos diretos foram estimados utilizando as informações fornecidas pelo SUS. A efetividade foi determinada em anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) baseados em valores de utilidade em deficiênciavisual. A razãoincremental custo-efetividadefoicalculada comparando os dois tratamentos. O horizonte analítico foi de um ano. Resultados: A análise da árvore de decisão mostrou que a diferença na efetividade do tratamento foi de 0,01 QALY. A razão incremental de custo-efetividade mostrou que o tratamento com ranibizumabe exigiu um custo anual incremental de R$ 2 milhões para gerar um QALY adicional, em comparação ao bevacizumabe. Conclusões: Do ponto de vista do SUS, o bevacizumabe é mais custo-efetivo que o ranibizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. O seu uso poderia gerar uma grande economia anual para o orçamento em saúde.

Effectiveness of monthly and fortnightly anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration / Efetividade de tratamentos anti-VEGF mensais e quinzenais para a degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACT Purpose: To study the efficacy and safety of treatments with ranibizumab and bevacizumab for exudative age-related macular degeneration. Methods: A parallel randomized clinical trial was conducted to compare the efficacy and safety of three regimens (bevacizumab every month, bevacizumab every 2 weeks, and ranibizumab every month), followed by as-needed retreatments, for 1 year, in previously untreated individuals with age-related macular degeneration. The primary outcome was change in visual acuity and in central macular thickness after 1 year of follow-up. Subjects were assigned randomly to one of the three groups in a 1:1:1 ratio, and investigators and examiners were blinded to the randomization results. Results: We included 15 patients in each group. After 1 year of follow-up, we found statistically significant improvements in visual acuity and central macular thickness reduction in all groups. However, we found no statistically significant differences between the three groups. Conclusions: The bi-weekly follow-up was effective and we found no significant differences in efficacy or safety between the treatments with ranibizumab and bevacizumab.

RESUMO Objetivo: Estudar a eficácia e segurança dos tratamentos com ranibizumabe e bevacizumabe para a degeneração macular relacionada à idade exsudativa. Métodos: Ensaio clínico paralelo randomizado foi conduzido para comparar a eficácia e segurança de três regimes (bevacizumabe a cada mês, bevacizumabe a cada 2 semanas e ranibizumabe todos os meses), seguidos por retratamentos conforme necessidade, durante 1 ano, em indivíduos previamente não tratados com degeneração macular relacionada à idade. O desfecho primário foi alteração na acuidade visual e na espessura macular central após um ano de seguimento. Os indivíduos foram designados aleatoriamente para um dos 3 grupos em uma proporção de 1:1:1, e os investigadores e examinadores foram mascarados para os resultados da randomização. Resultados: Foram incluídos 15 pacientes em cada grupo. Após um ano de seguimento, encontramos melhorias estatisticamente significativas na acuidade visual e na redução da espessura macular central em todos os grupos. No entanto, não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os 3 grupos. Conclusões: O seguimento quinzenal foi eficaz e não encontramos diferenças significativas na eficácia ou segurança entre os tratamentos com bevacizumabe e ranibizumabe.

Osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de medicações: Diagnóstico, tratamento e prevenção / Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: Diagnosis, treatment and prevention / Osteonecrosis de los maxilares relacionados con el uso de medicamentos: Diagnóstico, tratamiento y prevención

Resumo A osteonecrose dos maxilares é uma alteração óssea que pode ser induzida pelo uso de drogas indicadas para o tratamento de pacientes com osteoporose e tumores malignos. Inicialmente acreditava-se estar associada apenas ao uso de bisfosfonatos, atualmente sabe-se que também está vinculada ao uso de outro antirresorptivo (denosumabe) e de antiangiogênico (bevacizumabe). Não se sabe ao certo qual é o mecanismo de desenvolvimento e ainda não existe um protocolo único de tratamento definido, mas existem diversos trabalhos sendo publicados sobre o tema. Com a crescente quantidade de casos relatados é de suma importância que o profissional de saúde saiba diagnosticar, identificar os riscos e tratar essa condição.

Abstract Osteonecrosis of the jaws is a bone alteration that can be induced using drugs indicated for the treatment of patients with osteoporosis and malignant tumors. Initially it was believed to be associated only with the use of bisphosphonates, currently it is known that it is also linked to the use of other antiresorptive (denosumab) and antiangiogenic (bevacizumab). It is not known what the development mechanism is and there is still no single defined treatment protocol, but there are several papers being published on the topic. With the increasing number of cases reported, it is extremely important that the health professional can diagnose, identify the risks and treat this condition.

Resumen La osteonecrosis de los maxilares es una alteración ósea que puede ser inducida por el uso de drogas indicadas para el tratamiento de pacientes con osteoporosis y tumores malignos. Inicialmente se creía estar asociada sólo al uso de bisfosfonatos, actualmente se sabe que también está vinculada al uso de otro antirresorptivo (denosumab) y de antiangiogénico (bevacizumabe). No se sabe con certeza cuál es el mecanismo de desarrollo y aún no existe un protocolo único de tratamiento definido, pero existen diversos trabajos siendo publicados sobre el tema. Con la creciente cantidad de casos reportados es de suma importancia que el profesional de salud pueda diagnosticar, identificar los riesgos y tratar esa condición.

Therapeutical evaluation of bevacizumab application in relapsed pterygium / Avaliação terapêutica da aplicação de bevacizumabe em pterígio recidivado

Abstract Objective: Therapeutic evaluation of Bevacizumab application in relapsed pterygium concerning visual acuity, keratometry, refraction, symptomatology. Methods: Group 1 (4 patients) received 0.1 ml of Bevacizumab (avastin), being evaluated posteriorly on the tenth and thirtieth days after the application, seeking to compare with the exam previously made, being it realized with the other two groups, in which Group 2 (4 patients) received 0.2 ml of Bevacizumab and the Group 3 (3 patients) received 1 ml of the placebo injection. Results: In this study, eleven eyes of eleven patients were evaluated. Among these patients, 7 were women (63.6%) and 4 men (36.4%). There was a variation in the cylindrical diopter after the treatment with a dose of 0.1 ml of bevaciumab during the evaluation on the thirtieth day. Whereas the cylindrical shaft had a significantly larger modification after the application of 0.2 ml. Regarding the spherical diopter variation, there were modifications in the 3 groups. The keratometry varied in the 3 groups, mostly after the thirtieth day of evaluation. In relation to symptomatology, it was observed a reduction in the subjective evaluation of the eye burning sensation, the prurience mentioned by the patient and a reduction of the hyperemia biomicroscopy evaluation. Conclusion: In bevacizumab application in the recurrent pterygium treatment, there is modification of the spherical and cylindrical parameters of refraction, besides the changes in keratometry and the reduction of the symptomatology.

Resumo Objetivo: Avaliação terapêutica da aplicação de bevacizumabe em pterígio recidivado com relação a acuidade visual, ceratometria, refração, sintomatologia. Métodos: O Grupo 1 (4 pacientes) recebeu 0,1ml de bevacizumabe (avastin) sendo avaliado posteriormente, nos dias 10 e 30 após a aplicação, buscando-se comparar com o exame previamente realizado, sendo o mesmo realizado com os outros dois grupos, em que o Grupo 2 (04 pacientes) recebeu 0,2ml de bevacizumabe e o grupo 3 (3 pacientes) recebeu 0,1 de injeção placebo. Resultados: Neste estudo foram avaliados 11 olhos de 11 pacientes. Dentre esses pacientes, 7 (63,6%) eram mulheres e 4 (36,4%) homens. Houve a variação na dioptria cilíndrica após o tratamento com dose de 0,1ml de bevacizumabe, durante a avaliação no trigésimo dia. Já o eixo cilíndrico teve uma modificação significativamente maior após a aplicação de 0,2ml. Em relação a variação dióptrica esférica, houve modificações nos três grupos. A ceratometria variou nos três grupos, principalmente no trigésimo dia de avaliação. Em relação a sintomatologia, observou-se uma redução na avaliação subjetiva da ardência, do prurido referida pelo paciente, e uma redução na avaliação biomicroscópica da hiperemia. Conclusão: Na aplicação do bevacizumabe no tratamento de pterígio recorrente, há modificação dos parâmetros esféricos e cilíndricos da refração, além da mudança ceratométrica e redução da sintomatologia.

Lipid corneal degeneration after trabeculectomy with mitomicin 0. 02%

ABSTRACT One patient with a history of trabeculectomy with Mitomicin C 0.02%, but no history of systemic disorders, exhibited unilateral corneal lipid infiltrates, together with deep stromal vascularization. She was treated with a bevacizumab injection and penetrating keratoplasty. No sign of recurrence was noted after one year post-operative.

RESUMO Um paciente com história de trabeculectomia com Mitomicina C 0,02%, sem doenças sistêmicas pré-existentes, apresentou infiltrado lipídico corneano unilateral associado à vascularização intraestromal profunda. Injeção subconjuntival de Bevacizumabe foi realizada e posterior ceratoplastia penetrante. Não houve sinais de recorrência em um ano.

Sequential biological therapies in metastatic colorectal cancer (mCRC): a cost comparison analysis for wildtype RAS mCRC patients in Brazil / Sequenciamento de biológicos em câncer colorretal metastático (CCRm): uma análise de comparação de custos para pacientes CCRm RAS selvagens no Brasil

Objective: To compare the treatment costs of different sequences of regimens including monoclonal antibodies in metastatic colorectal cancer (CRCm) treatment for the Brazilian Supplementary Healthcare System. Methods:  Sixteen scenarios were analyzed, each one comparing a sequence of bevacizumab TML plus an anti-EGFR therapy in the third?line with another sequence without bevacizumab TML (non-Bev TML) in patients with CRCm wild-type RAS. The anti-EGFRs cetuximab and panitumumabwere included. The monthly and total costs of the therapeutic sequences were compared per patient. Results: The sequences with Bev TML were cost-saving in 50% of all scenarios, and especially observed over regimens starting with cetuximab in the first-line treatment. Regarding scenarios whichthe non-Bev TML sequences were less costly, they all started with bevacizumab followed by an anti-EGFR biologic drug. Conclusion: The Bev TML regimens were cost-saving compared to scenarios of non-Bev TML which started with cetuximab, and sequential use of bevacizumab beyond progression and the addition of an anti-EGFR biologic drug in the third-line for mCRC treatment. Considering the remaining scenarios in which Bev-TML was not cost-saving, those starting with Bev presented lower costs in total. Therefore, starting a treatment with bevacizumab seems to enable a more rational management of resource usage, as well as, to allow physicians to add a biologic drug in the third-line, potentially enhancing the long term management of wild-type RAS mCRC.

Objetivo: Comparar o custo de tratamento de diferentes sequências de regimes incluindo anticorpos monoclonais no tratamento de câncer colorretal metastático (CCRm) no Sistema de Saúde Suplementar Brasileiro. Métodos: Dezesseis cenários foram analisados, cada um comparando umasequência de bevacizumabe TML (Bev TML) mais um anti-EGFR em terceira linha, com outra sequência sem bevacizumabe TML (não-Bev TML). Os anti-EGFRs cetuximabe e panitumumabe forma incluídos. Os custos mensais e totais do sequenciamento terapêutico foram comparados por pacientes. Resultados: As sequências com Bev TML trouxeram economia de recursos em 50% de todos os cenários, e especialmente comparado aos regimes iniciando com cetuximabe em primeira linha detratamento. Considerando os cenários em que os regimes não-Bev TML apresentaram menos custo, todos iniciaram o sequenciamento com bevacizumabe seguido de um medicamento biológico anti-EGFR. Conclusões: Os regimes Bev TML apresentaram economia de recursos comparado aos cenários com não-Bev TML que iniciaram com cetuximabe, apesar do uso de bevacizumabe em múltiplas linhas e da adição de medicamento biológico anti-EGFR em terceira linha no tratamento de CCRm. Considerando os demais cenários em que os regimes Bev-TML não apresentaram economia de recursos, os regimes iniciando com Bev apresentaram menor custo total. Desta maneira, iniciar o tratamento com bevacizumabe proporciona um gerenciamento mais racional de uso de recursos, assim como, permite aos médicos adicionar um medicamento biológico em terceira linha, potencialmente melhorando o manejo a longo prazo do CCRm com RAS selvagem.

Caracterização e avaliação das prescrições dos medicamentos Bevacizumabe e Cetuximabe por via judicial em uma unidade hospitalar

Introdução: O câncer é um importante problema de saúde pública representando aproximadamente 12% de todas as causas de morte no mundo. A lei brasileira garante o direito à Assistência Farmacêutica, mas ainda há falhas do Estado na efetivação do acesso dos cidadãos aos medicamentos, que, por sua vez, tenta garantir este acesso, por meio de reivindicação judicial. A última década foi marcada por avanços na disponibilidade de novos fármacos no tratamento de diversos tipos de neoplasias. A incorporação dos anticorpos monoclonais aumentou significativamente a sobrevida mediana dos pacientes quando comparado aos tratamentos quimioterápicos tradicionais. Metodologia: Estudo transversal descritivo retrospectivo dos pacientes que iniciaram tratamento com cetuximabe ou bevacizumabe, obtidos por via judicial, tanto de uso ambulatorial quanto na internação no Serviço de Oncologia do Hospital Nossa Senhora da Conceição (HNSC) no período de Janeiro de 2015 a Dezembro de 2015. Resultados: Oito pacientes iniciaram tratamento com cetuximabe, sendo três homens e cinco mulheres. Todos eles possuíam câncer colorretal. A média de idades foi de 68 anos. Apenas dois pacientes efetuaram mais de duas linhas terapêuticas prévias, antes de iniciar o protocolo contendo cetuximabe. O regime quimioterápico FOLFIRI + Cetuximabe foi o protocolo mais frequente. O tempo médio entre o pedido da medicação através de ação judicial e a data de início do cetuximabe foi de três meses e a média de ciclos efetuados foi de dez ciclos. Apenas um paciente não apresentou progressão em vigência de tratamento. Sete pacientes começaram a utilizar bevacizumabe, sendo seis do sexo feminino e um do sexo masculino. Quatro pacientes possuíam neoplasia de colo do útero e três pacientes possuíam neoplasia colorretal. A média de idades nos pacientes com neoplasia colorretal foi de 52 anos e a média de idades nas pacientes com câncer de colo de útero foi de 40 anos.

Análise imunocitoquímica e de expressão gênica de efeitos do bevacizumabe em explantes de retina de ratos lister e em linhagem celular de glia de Müller humana

INTRODUÇÃO: As doenças retinianas associadas à neovascularização, tais como a degeneração macular relacionada à idade e as retinopatias diabética e da prematuridade são as principais e mais importantes causas da cegueira em todo o mundo. Nos últimos anos, injeções intravítreas de fármacos com ação antiangiogênica, como o bevacizumabe (BVZ), têm sido de grande valia tanto em pacientes na fase adulta quanto nos recém-natos. Todavia, estudos experimentais in vitro e in vivo sugerem que essas drogas promovam efeitos adversos sobre alguns processos celulares, interferindo diretamente em mecanismos fisiológicos que mantém a homeostase do tecido retiniano, incluindo os mecanismos de proliferação, diferenciação e morte celular. OBJETIVO: investigar o efeito do BVZ nos processos de transcrição e tradução de marcadores da gliose: GFAP e vimentina, de morte celular, caspase-3 e beclina-1, e dos proteoglicanos relacionados à manutenção e desenvolvimento de tecido retiniano: neurocam, fosfacam e sindecam-3. MÉTODOS: Dois modelos experimentais foram usados nesse estudo: 1) linhagem celular de Müller de Glia humana adulta (MIO-M1), cultivada em meio de cultura D-MEM na presença e ausência de BVZ por 12 e 24 horas nas concentrações de 0,25 mg/mL e 0,50 mg/mL e 2) explantes de retinas de ratos 2 dias pós-nascidos submetidos à 0,50 mg/mL da droga por 48 horas. Durante este período foram mantidos a 5% de dióxido de carbono à temperatura de 37°C. A análise de proteínas foi realizada por imunocitohistoquímica e Western Blotting e a expressão de RNAm, pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR Real Time). Foi utilizado o Teste de ANOVA - fator único para a comparação entre os grupos controle e tratados com BVZ de um mesmo período (12h ou 24h) e o teste t de Student para a comparação entre as mesmas concentrações de 12h e 24h, e para a comparação entre os grupos controle e tratado com BVZ dos explantes (p < 0,05). RESULTADOS...

Backgraound: Vasoproliferative retinal disorders such as age-related macular, degeneration, diabetic retinopathy and retinopathy of prematurity are major causes of blindness in the world. In recent years, intravitreal injections of drugs with antiangiogenic action, as bevacizumab, have been very useful for both patients in adulthood and in newborns. However, experimental studies, in vivo and in vitro, suggest that antiangiogenic drugs may promote side effects in cellular proceedings, interfering directly in physiological mechanisms of cellular proliferation, differentiation and death. POURPOSE: Investigate the bevacizumab effects in transcription and translation processes of gliosis, GFAP and vimentin, cellular death markers, caspase-3 and beclin-1, and proteoglycans involved in retinal tissue maintenance and development, neurocan, phosphacan and syndecan-3. METHODS: Two experimental models were used on this research: cellular lineage of adult and human Müller glial cell(MIO-M1) were cultivated on D-MEM medium with 0,25 and 0,50 mg/mL bevacizumab for 12 and 24 hours, and two days old rat retinal explants submitted to 0,50 mg/mL for 48 hours. During this period were stored in laboratory ovens at 5% carbon dioxide pressure and 37 °C average temperature. Molecular techniques were used to evaluate gene expression and protein content. Protein assessments were performed by immunocytochemistry and western blotting analysis, while Real Time PCR was used to measure mRNA content. ANOVA tests one factor were applied to compare the control and BVZ groups of the same period (12h or 24h) and t test from Student to compare the same conditions of 12h and 24h, and to compare the control and BVZ retinal explants groups (p<0.05). RESULTS...

Critical evaluation of the off-label indication and of the risks associated to the use of multi-dose vials on the treatment of age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) is an ocular inflammatory diseases treated mainly by means of a bevacizumab (Avastin®) or ranibizumab (Lucentis®) intravitreal injection. Among these drugs, only ranibizumab has a specific therapeutic indication for AMD. Considering that, the off-label use on ophthalmic therapy seems to become a rule when it should be an exception. Furthermore, bevacizumab presentation consists of multi-dose vials although it does not contain preservatives in its formula. The current literature review aimed at assessing the risks for the patient related to the use of off-label indication and multi-dose vials on AMD treatment. Considering this, the proposal related to the Brazilian Public Consultation no.10, dated September 12, 2012, which proposes the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for AMD treatment, was evaluated. This systematic review allowed to conclude that the bevacizumab off-label indication results in increased risks for the patient when compared to the product with specific therapeutic indication for AMD treatment (ranibizumab), especially referring to the significant raise in the adverse events. The risks for the patient related to the multi-dose vial use, referring to the microbiological stability and dose precision, were also made clear.

A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença ocular inflamatória tratada principalmente por injeção intravítrea de bevacizumabe (Avastin®) ou de ranibizumabe (Lucentis®). Entre os medicamentos citados, apenas o ranibizumabe tem indicação terapêutica específica para uso oftálmico. Considerando essa realidade, o uso off-label na terapia oftálmica parece constituir regra quando deveria ser exceção. Ademais, a apresentação do bevacizumabe consiste em frascos de múltipla-dose, embora esse medicamento não contenha conservante em sua fórmula. A presente revisão da literatura avaliou os riscos ao paciente relativos ao uso indicado off-label e de frascos de múltipla-dose no tratamento de DMRI. Nesse sentido, avaliou-se a proposta relativa à Consulta Pública Brasileira nº 10, de 12 de setembro de 2012, que propõe o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para o tratamento de DMRI. O levantamento sistemático de trabalhos científicos e de informações relevantes de banco de dados eletrônicos permitiu concluir que a indicação off-label do bevacizumabe acarreta riscos maiores ao paciente, quando comparado ao produto com indicação terapêutica específica para o tratamento de DMRI (ranibizumabe), especialmente quanto ao aumento significativo de eventos adversos. Evidenciaram-se, também, os riscos ao paciente relativos ao uso de frascos de múltipla-dose, quanto à estabilidade microbiológica e à precisão da dose.

Intravitreal bevacizumab therapy for idiophatic juxtafoveolar retinal telangiectasis associated with serous macular detachment / Tratamento com injeção intravítrea de bevacizumabe para telangiectasia justafoveolar idiopática associada a descolamento seroso macular

The authors describe a 50-year-old woman with group 2 juxtafoveolar retinal telangiectasis and macular detachment treated with a single-dose of intravitreous bevacizumab injection. There was an improvement in her visual acuity, with a decrease in retinal thickness showed by the optical coherence tomography and fluorescein leakage in the angiography on follow-up visits. No adverse events were observed as a result of the treatment used. After one year of follow-up, the vision remained stable and macular detachment did not recur.

Os autores descrevem uma paciente do sexo feminino com 50 anos de idade portadora de telangiectasia justafoveolar idiopática tipo 2, associada a descolamento macular e tratada com injeção intravítrea de bevacizumabe, dose única. Houve uma melhora da acuidade visual com diminuição da espessura retiniana documentada por tomografia de coerência óptica e angiografia fluoresceínica durante seu acompanhamento. Não observou-se efeitos adversos em consequência do tratamento. Após um ano de acompanhamento, sua visão permaneceu estável e o descolamento macular não recorreu.

Use of intravitreal bevacizumab or triamcinolone acetonide as a preoperative adjunct to vitrectomy for vitreous haemorrhage in diabetics / Injeção intravítrea de bevacizumabe ou triancinolona como adjuvantes da vitrectomia posterior no tratamento da hemorragia vítrea em diabéticos

PURPOSE: To evaluate the effect of preoperative intravitreal bevacizumab (IVB) or triamcinolone (IVT) on the rate of early postvitrectomy hemorrhage in proliferative diabetic retinopathy (PDR). METHODS: Eligible eyes were assigned randomly to 1 of 3 groups: the IVB group received 1.25 mg bevacizumab, the IVT group received 4,0mg triamcinolone and the control group underwent a sham procedure. The primary outcome measure was the incidence of early postvitrectomy hemorrhage. Secondary outcome measures included changes in visual acuity (BCVA) and adverse events. RESULTS: Twenty and seven eyes, 9 in each group were randomized. The incidence of vitreous hemorrhage was lower in the IVB group (p=0.18). Postoperative vitreous hemorrhage at 1 month also was less in the IVB group compared with the control group (p > 0.05). The rate of bleeding immediately after surgery was higher in IVT group with 4 (44.4%) cases. The overall mean visual acuity was 1.72 ± 0.37 logMAR preoperatively and 1.32 ± 0.73 logMAR in 6 months after surgery. Accessing visual acuity by group evidenced that the IVB group had initial mean logMAR VA of 1.87 and 1.57 logMAR VA at the six months (p = 0.84). In IVT group, initial mean VA was 1.75 logMAR and 0.96 logMAR VA at six months (p < 0.001). And in control group, the initial mean VA was 1.85 logMAR and 1.57 logMAR VA at six months (p= 0.34). CONCLUSION: Intravitreal injection of bevacizumab 1 week before vitrectomy seems to reduce the incidence of early postvitrectomy hemorrhage in diabetic patients. There was a better visual acuity outcome in the triamcinolone group.

OBJETIVO: Avaliar o efeito no pré-operatório da injecao intravítrea de bevacizumab (IVB) ou triancinolona (IVT) sobre a taxa de hemorragia precoce pos-vitrectomia na retinopatia diabética proliferativa. MÉTODOS: Os olhos foram distribuídos em três grupos: IVB - 1,25 mg bevacizumab, IVT - 4,0 mg de triancinolona e o grupo controle - simulação da injeção. O objetivo primário foi a avaliação da incidência da hemorragia precoce pós-vitrectomia. Os objetivos secundários incluíram mudanças na acuidade visual corrigida e eventos adversos relacionados à injeção. RESULTADOS: Dos Vinte e sete olhos, 9 foram randomizados em cada grupo. A incidência de hemorragia vítrea foi menor no grupo IVB (P=0,18). A hemorragia vítrea em 1 mês também foi menor no grupo IVB (P > 0,05). A taxa de sangramento pós-operatório imediato foi maior no grupo IVT com 4 (44,4%) dos casos. A média da acuidade visual (AV) foi de 1,72 ± 0,37 logMAR no pré-operatório e 1,32 ± 0,73 logMAR em 6 meses após a cirurgia. Analisando a AV por grupo evidenciamos que o grupo IVB tinha inicialmente AV média logMAR de 1,87 e AV logMAR de 1,57 em seis meses (p = 0,84). No grupo IVT, a média inicial de AV foi de 1,75 logMAR e 0,96 logMAR em seis meses (p < 0,001). E no grupo controle, a média inicial foi de 1,85 logMAR e 1,57 logMAR no seis meses (p = 0,34). CONCLUSÃO: A injeção intravítrea de bevacizumab antes da vitrectomia parece diminuir a incidência de hemorragia vítrea precoce pós-vitrectomia em diabéticos. Houve um melhor resultado na acuidade visual no grupo da triancinolona.

Câncer de mama disseminado com diagnóstico no puerpério: uso de bevacizumabe / Widespread breast cancer diagnosed in puerperium: use of bevacizumab

Relata-se o caso de uma mulher jovem assintomática com carcinoma de mama disseminado, que foi diagnosticado no puerpério. Foram detectadas metástases nos ossos, nos pulmões, no fígado e no sistema nervoso central. A paciente foi tratada com quimioterapia intravenosa (paclitaxel e bevacizumabe), além de radioterapia para a lesão no putâmen. Câncer de mama associado à gravidez constitui uma condição de mau prognóstico devido à demora no diagnóstico, e sua incidência tem aumentado nas últimas décadas. Embora considerada condição incomum e os relatosde caso sejam relativamente escassos, sua real frequência pode estar subestimada. A identificação dessa neoplasia durante a gravidez ou a lactação pode constituir um desafio devido à possibilidade de confundi-la com alterações fisiológicas das mamas. Recentes controvérsias sobre o uso de bevacizumabe no câncer de mama são comentadas

The case of an asymptomatic young woman with a widespread breast cancer, which was diagnosed in the puerperium is reported. Metastases were detected in the bones, lungs(?), liver and central nervous system. The patient was treated with intravenous chemotherapy (paclitaxel and bevacizumab), and radiotherapy for the lesion on putamen. Pregnancy-associated breast cancer constitutes a condition of poor prognosis due to diagnosis delay and its incidence has increased in the last decades. Although considered an uncommon condition, and case reports arerelatively scarce its real frequency may be underestimated. The identification of this neoplasm during pregnancy or lactation may be challenging, due to the possibility of misdiagnosis with physiologic changes of the breasts. Recent controversies about the utilization of bevacizumab in breast cancer are commented.